2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上，正大天晴正式披露1類創新藥——TQB2868（PD-1/TGF-β雙功能融合蛋白）聯合方案一線治療mPDAC的Ⅱ期臨床研究（TQB2868-ALTN-Ⅱ-01）初步數據。“免疫+靶向+化療”三重機制的聯合療法在胰腺癌領域取得了令人振奮的臨床療效，并為其他“免疫冷腫瘤”的治療提供了可借鑒的創新范式。

五年生存率不足10%，標準化療方案陷瓶頸

在全球腫瘤治療領域，胰腺癌是公認惡性程度最高的腫瘤之一，因極低的五年生存率（不足10%）和迅猛的疾病進展被稱為“癌中之王”。對于占確診患者80%以上的轉移性胰腺癌（mPDAC）而言，吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇（AG）的系統性化療仍是當前一線標準治療方案，但其中位總生存期（mOS）始終難以突破1年^[1-3]，臨床亟需新的治療方案。

近年來，免疫治療在非小細胞肺癌、黑色素瘤等多個癌種中展現出革命性突破，但單一的免疫檢查點抑制劑（ICI）對胰腺癌并沒有起到良好的抗腫瘤作用，這可能與胰腺癌獨特的腫瘤微環境（TME）有關^[4]。研究顯示，胰腺癌微環境中存在致密的基質成分，并有廣泛的免疫抑制細胞浸潤，會抑制腫瘤細胞的免疫應答，造成免疫逃逸，從而影響免疫治療效果^[5-7]。胰腺癌因此被認為是一種免疫學上的“冷腫瘤”。

免疫+靶向+化療，三重機制破冰“冷腫瘤”

TQB2868為正大天晴自主研發的PD-1/TGF-β雙功能融合蛋白，聯合鹽酸安羅替尼與AG化療，形成獨特的“免疫-靶向-化療”三重協同機制，直擊胰腺癌“冷腫瘤”特性，為破解免疫逃逸提供了全新路徑：

●TQB2868通過阻斷PD-1與其配體PD-L1之間的結合，解除腫瘤細胞對T細胞的抑制作用，從而激活T細胞對腫瘤的攻擊；

●TGF-β可抑制機體的免疫功能, 幫助腫瘤細胞免疫逃逸，TQB2868通過中和TGF-β信號可逆轉腫瘤細胞免疫逃逸；

●聯合方案中，安羅替尼具有抑制腫瘤血管新生、抑制腫瘤生長、調控免疫微環境的作用；

●AG化療直接殺傷腫瘤細胞并釋放抗原，增強免疫應答。

6個月PFS率86%，中位OS或將突破一年

TQB2868-ALTN-Ⅱ-01研究是一項評估TQB2868注射液聯合安羅替尼與化療（AG方案）一線治療mPDAC的有效性和安全性的Ⅱ期臨床研究。截至2025年1月，該研究已入組40例，均為IV期轉移性胰腺癌患者，其中36例可評估，初步數據^[8]顯示：

●客觀緩解率（ORR）達63.9%，為AG化療方案歷史數據（23%-36%）[1-3]的2-3倍；

●疾病控制率（DCR）達100%，是AG化療方案（62.3%）的1.6倍；

●中位無進展生存期（mPFS）尚未達到，6個月PFS率達86%，是AG化療方案（43.2%）的2倍；

●中位生存期（mOS）尚未達到，預期有望超過1年；

●安全耐受性良好，3級及以上不良反應發生率為52.5%（AG化療方案為68.1%-77%）。

基于Ⅱ期臨床優異的探索數據，公司正與監管部門溝通關鍵注冊Ⅲ期研究。該療法有望成為免疫檢查點抑制劑在胰腺癌的首個一線治療方案，為胰腺癌患者的總生存期、生活質量帶來根本性改善。

我們非常欣喜地看到，這一創新療法在轉移性胰腺癌領域取得了令人振奮的臨床表現。TQB2868通過特異性阻斷TGF-β信號通路，首次在臨床研究中證實可有效逆轉胰腺癌的免疫荒漠狀態，為破解“冷腫瘤”免疫抵抗提供了直接證據；TQB2868 聯合方案開啟“免疫 + 靶向 + 化療”三重機制新時代，通過三重作用模式，實現了免疫激活、血管重塑與腫瘤殺傷的多靶點協同，有望建立胰腺癌一線治療中首個免疫聯合治療標準方案。

期待TQB2868聯合方案有機會啟動全球多中心注冊Ⅲ期臨床研究，以“中國原創方案”重塑全球胰腺癌治療格局。此外，該研究為前列腺癌等其他“冷腫瘤”的免疫治療開發提供了可借鑒的創新范式，展現了聯合機制探索在攻克難治性腫瘤中的關鍵價值。這項研究不僅是為“癌中之王”摘帽的重要探索，而且將為更多免疫“冷腫瘤”的治療提供借鑒。

參考文獻：

[1] D, El-Maraghi RH, Hammel P, et al. nab-Paclitaxel plus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: long-term survival from a phase III trial. J Natl Cancer Inst.2015;107(2): dju413.

[2] Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19):1817-25.

[3] Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 7;402(10409):1272-81.

[4] Balachandran VP, Luksza M, Zhao JN, et al. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer[J].

Nature, 2017, 551(7681): 512-516.

[5] Skelton RA, Javed A, Zheng L, et al. Overcoming the resistance of pancreatic cancer to immune checkpoint inhibitors [J]. J Surg Oncol, 2017, 116(1): 55-62. 

[6] Amedei A, Niccolai E, Prisco D. Pancreatic cancer: role of the immune system in cancer progression and vaccine-based immunotherapy [J]. Hum Vaccin Immunother, 2014, 10(11): 3354-3368. 

[7] Steele CW, Karim SA, Leach JDG, et al. CXCR2 Inhibition Profoundly Suppresses Metastases and Augments immunotherapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [J]. Cancer Cell, 2016, 29(6): 832-845.

[8] Si Shi, Xianjun Yu,Xiaobing Chen, et al. TQB2868 combined with anlotinib and nab-paclitaxel plus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic cancer: A prospective, multicenter, single-arm, phase 2 study.2025 ASCO(#4159).

▲ 上下滑動查看更多

聲明：

1.新聞稿旨在促進醫藥信息的溝通和交流，僅供醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。

2.本公司不對任何藥品和/或適應癥作推薦。

3.本新聞稿中涉及的信息僅供參考，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。