近日，國際血液學領域頂級期刊《Blood》（IF:21.0）刊登了正大天晴自主研發的首創新藥（First-in-class）羅伐昔替尼的研究成果，是國產原研創新藥在國際舞臺的一大突破。作為全球首個進入臨床階段的JAK/ROCK雙重小分子抑制劑，羅伐昔替尼在治療慢性移植物抗宿主病、骨髓纖維化、噬血細胞綜合征等疾病中展現出廣闊的治療潛力，目前在國內處于上市審評階段。

受試者耐受性良好，受累器官均有緩解

異基因造血干細胞移植（HSCT）是治療惡性血液病的有效方法。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是HSCT后的主要并發癥之一，是導致患者長期并發癥、非復發死亡、生活質量下降的主要原因，30%-70%的移植受者會受其影響[1-4]。糖皮質激素是cGVHD的一線標準治療藥物，但是這種治療方案并非對所有cGVHD患者有效，近50%-60%的患者需要在兩年內進行二線治療[5-7]。

此次見刊《Blood》的臨床研究，是一項在中國進行的開放標簽、多中心的Ib/IIa期臨床，主要聚焦于評價羅伐昔替尼治療糖皮質激素難治性或依賴性慢性移植物抗宿主病的安全性和有效性。

研究共納入44例中度或重度糖皮質激素難治性或依賴性cGVHD患者，兩個劑量組（10mg bid和15mg bid）均未出現劑量限制性毒性，且未發生與羅伐昔替尼相關導致停藥的不良事件。研究總體人群的最佳總體緩解率（BOR）為86.4%，兩個劑量組之間無差異。其中，BOR在糖皮質激素難治性隊列中達到72.7%（8/11），在糖皮質激素依賴性隊列中為90.9%（30/33）。無論先前接受過何種治療，所有受累器官均有緩解表現。在接受羅伐昔替尼治療的受試者中，12個月無失敗生存率（FFS）為85.2%，88.6%的受試者降低了對皮糖皮質激素劑量的需求，59.1%的受試者cGVHD相關癥狀得到改善。

加速全球臨床開發，做行業“排頭兵”

首創新藥（First-in-class）是指使用全新的、獨特的作用機制來治療某種疾病，在國內外均未上市銷售的原創藥品。羅伐昔替尼作為全球First-in-class JAK/ROCK雙重抑制的小分子抑制劑，通過創新性雙重抑制作用，同步阻斷異常免疫激活和纖維化進程，在cGVHD患者中表現出更優的臨床緩解率。此次研究獲《Blood》權威認證，不僅印證了藥物的科學價值，更為cGVHD患者提供了全新的治療選擇。

2024年7月，羅伐昔替尼片的上市申請已經獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理，用于治療中高危骨髓纖維化。2024年10月，正大天晴啟動羅伐昔替尼用于治療中重度cGVHD的Ⅲ期臨床試驗，2025年1月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準開展cGVHD的Ⅱ期臨床試驗。正大天晴將加速羅伐昔替尼的全球臨床開發，推動產品盡快上市，并致力于開發更多First-in-class創新藥物，造福廣大患者。

參考文獻：

[1] 王筱淇,張曦.《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)診斷與治療中國專家共識(2024年版)》解讀[J].臨床血液學雜志,2024,37(09):597-601.

[2] Zeiser R. Novel Approaches to the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol 2023; 41(10): 1820-4.

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[7] 王筱淇,張曦.《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)診斷與治療中國專家共識(2024年版)》解讀[J].臨床血液學雜志,2024,37(09):597-601.

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